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资讯 | 肿瘤免疫疗法的前世今生

来源:安心医疗官方网站作者:小安君网址:http://www.anxin-yiliao.com

免疫疗法是目前讨论的焦点,那什么是免疫疗法呢?很多患者和家属因为对此不了解,而造成了不必要的经济损失,更严重的是延误了治疗,因此失去了生命。下面让我们来了解一下免疫治疗及它的发展历程。


肿瘤免疫疗法是什么?

肿瘤免疫疗法是利用人体的免疫机制,通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能,达到杀伤肿瘤细胞的目的,为肿瘤生物治疗方法之一。

肿瘤细胞免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗方法。与传统肿瘤治疗方法相比,细胞免疫治疗具有安全性针对性持久性全身性彻底性以及适应症广六大特性。


肿瘤免疫疗法发展史

肿瘤免疫疗法—起源

肿瘤免疫疗法—发展

1957 年,Burnet 提出“肿瘤免疫监视学说”,认为可激活免疫系统清除肿瘤。

1975 年,George Konler 和 Cesar Milstein 创立制备单克隆抗体杂交瘤技术。

1980 年,oldham 提出生物反应调节理论,并将生物治疗列为肿瘤治疗的第四种模式。

1984 年,Rosenberg 用 LAK/IL-2 治疗晚期肿瘤。

2002 年,Schreiber 和 Dunn 提出“肿瘤免疫编辑学说”。

2010 年,FDA 批准自体 DC 疫苗 Provenge 用于治疗内分泌治疗失败的无症状转移前列服癌。

2011 年,FDA 批准 CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab 用于恶性黑色素瘤的治疗。

肿瘤免疫疗法—如今

2013 年,美国《科学》杂志将癌症免疗法评为 2013 年十大科学突破之首;年底的美国血液学会第 55 届年会上,CAR-T 细胞治疗获得了特别关注,抗 CD19 的 CAR-T 细胞在儿童和成人 B 细胞恶性肿瘤的早期临床试验,AR-T 细胞治疗反应的有效率仍能达到 60%~80%。

2014 年,PMDA 批准 Nivolumab 在日本上市,用于治疗晚期黑色素瘤,成为首个获得主要监管机构批准的 PD-1 抗体;同期包括过继细胞、肿瘤疫苗、免疫单抗等几十种免疫细胞肿痛治疗药物进入最后的临床试验阶段。

2017 年 8 月 30 日,美国 FDA 提前一个多月正式批准了诺华的 CAR-T 疗法 Kymriah 上市,用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病。这是人类历史上批准的首款 CAR-T 疗法。

同年,10 月 18 日,Kite Pharma 公司开发的 CAR-T 疗法 Yescarta 也喜获上市,用于治疗在接受至少 2 种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型的大 B 细胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是,Yescarta 是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤的基因疗法,也是全球获批的第二个 CAR-T 疗法。


肿瘤免疫疗法的主要方法

1、免疫检查点单抗

免疫检验点单抗近两年已经取得了突破性进展,其基本机理是通过抑制病人 T 细胞上的关键免疫检查点蛋白来激活自身免疫系统中的 T 细胞,从而提高对肿瘤的免疫杀伤作用。目前已经报道的靶点包括:

  1. CTLA-4(细胞毒T 淋巴细胞相关抗原-4);

  2. PD-1(程序性细胞死亡蛋白 1);

  3. PDL-1(程序性死亡配体-1);

  4. LAG3(淋巴细胞激活基因-3);

  5. B7-H3;

  6. B7-H4;

  7. TIM3, (T 细胞膜蛋白-3)。

在这 7 种靶点中,已经有基于两个靶点的抗体被批准上市,分别为 CTLA-4  和 PD-1:2011 年 3 月美国 FDA  批准的 BMS 公司的 ipilimumab 是全球第一个上市的免疫检查点抗体,也是肿瘤免疫治疗领域第一个治疗性抗体。

2、过继 T 细胞疗法

过继 T 细胞疗法是把具有抗肿瘤活性的细胞输给患者,或取患者自身的免疫细胞在体外培育、扩增后再转输入患者体内,使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。

1985 年,Rosenberg SA 首次向外界公布了 LAK 联合 IL-2 治疗恶性黑色素瘤的临床研究结果。之后,在此基础上相继演化了多种方案,如肿瘤浸润性淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、DC-CIK、细胞毒性 T 细胞、肿瘤抗原特异性 TCR 转基因 T 细胞、嵌合抗原受体 T 细胞等。

3、肿瘤疫苗

通过激活患者自身免疫系统,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,增强机体的抗癌能力,阻止肿瘤的生长、扩散和复发的作用,主要包括肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、CTL 表位肽疫苗等。由于肿瘤疫苗是增加自身的免疫力,有特异性强、副作用小、时效性长的有点,近年来一度成为肿瘤治疗领域研究的焦点,目前,美国 FDA 已经批准了几个肿瘤疫苗,其中上市最早的是 2010 年批准的全球第一个治疗性癌症疫苗 sipuleucel-T。

近年不断新的抗癌药物出现,改变了很多患者的命运,未来即使不能治愈所有癌症,但将癌症变成和糖尿病一样的慢性疾病也是很有希望的。免疫治疗给了我们将癌症转变慢性疾病而不仅仅是试图延长生存期的承诺。

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